RNAi 机理

　　遗传物质 ，化学名称是“脱氧核糖核酸”，简称 DNA 。 DNA 包含约二万多个蛋白质的密码。当细胞决定要制造某一个蛋白质之时，属于该蛋白质的 DNA 密码便会被“影印”（专业上称为转录 Transcription ），做成一份核糖核酸的“副本” RNA ，又叫 mRNA 。 mRNA 副本会去细胞内的蛋白质“工厂”（核糖体〔 Ribosome 〕），然后，按次序将二十种胺基酸组合成一个蛋白质。　

　　一些病毒觑准上述机制，把病毒的 RNA 送入细胞，借其核糖体，生产自己的蛋白质。这些以 RNA 储存遗传讯息的病毒，进入细胞后，会用一个自备的酶把 RNA 制造一个 DNA 的副本，以便可以衔接细胞“ DNA - mRNA - 蛋白质”的生产程序。对此，细胞也有对策。方法是用一个叫 Dicer 的酶，把入侵病毒的 RNA 切成很多小段；之后，这些小段 RNA 会很自然地、自动黏在它的 mRNA 上，干扰核糖体制造病毒的蛋白质。这便是一个细胞保护自己的机制，称为 RNA 干扰（ RNA Interference － RNAi ）。

　　RNAi 是 真核生物 中一种普遍存在且非常保守的机制 , 是一个天然的抗病毒机制。 RNAi 的作用机制可简述为“双链 RNA 降解 mRNA 从而阻断特定蛋白质的合成”，具体过程如下图：

　　首先，外源的或体内产生的长双链 RNA(long double stranded RNA, dsRNA) 首先被 Dicer 酶降解为长 21 ～ 23bp （碱基对）长度的小分子双链 RNA （称为小干扰核酸， small interfering RNA, siRNA), 这是一个依赖 ATP 的耗能过程。切割后的 siRNA 具有 3' 两个核苷酸 TT 突出末端。

　　然后， siRNA 结合到核糖核酸酶复合物上形成 RNA 诱导的基因沉默复合体（ RISC ， RNA-induced silencing complex ）。该复合体依赖 ATP 释能而解聚 siRNA 双链成单链以激活 RISC 。活化的 RISC 通过由 siRNA 决定的碱基互补配对原理切割具有同源序列的基因转录体，最终导致基因沉默效应。

　　同时， RNAi 过程中又有新的 dsRNA 分子合成 , 当 siRNA 反义链识别并结合靶 mRNA 后 , siRNA 反义链 可作为引物 , 以靶 mRNA 为模板，在依赖于 RNA 的 RNA 聚合酶 (RNA2dependent RNA polymerase , RdRP) 催化下合成新的 dsRNA , 然后由 Dicer 切割产生新的 siRNA , 新 siRNA 再去识别新一组 mRNA, 又产生新的 siRNA, 经过若干次合成切割循环 , 沉默信号就会不断放大。正是这种称为靶序列指导的扩增 (target2directed amplification) 机制赋予了 RNAi 的高效性和持久性。

　　siRNA 作为 RNAi 的中介分子，是一种具有 3' 两个核苷酸 TT 突出末端的 21 ～ 23bp 大小的双链核糖核酸，通过序列互补配对法则特异性降解目的基因。

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